Avaliação de bentonita sódica purificada e bentonita sódica intercalada como promotores de dissolução de clorpropamida em comprimidos preparados por granulação úmida e compressão direta / Evaluation of purified sodium bentonite and intercalated sodium bentonite as dissolution enhancers for chlorpropamide in tablets produced by wet granulation and direct compression

O presente estudo avaliou sistemas baseados em bentonita sódica purificada e bentonita sódica purificada intercalada com colina como promotores de dissolução de clorpropamida. A intercalação da bentonita sódica foi avaliada por difração de raios X, análise termo gravimétrica, análise calorimétricade varredura e espectrometria no infravermelho. Prepararam-se misturas físicas, empastamentos (kneadings) e granulados e comprimidos, por granulação úmida e compressão direta; ambos os sistemas (físicos e comprimidos) com diversas relações fármaco: promotores de dissolução. Todos os sistemas físicos e os comprimidos foram avaliados quanto à dissolução do fármaco segundo metodologia descrita na Farmacopéia Norte-Americana (USP). Os comprimidos ainda foram avaliados quanto à dureza e friabilidade. O empastamento hidroalcoólico mostrou ser o melhor sistema físico para aumento da dissolução, entretanto é inviável para produção industrial de comprimidos. Os comprimidos de clorpropamida preparados por granulação úmida com proporção de fármaco e promotores de dissolução de 1:0,25 p/p apresentaram melhores resultados no teste de dissolução em relação aos comprimidos sem os promotores. Não houve diferença significativa entre a liberação de clorpropamida com a bentonita sódica e bentonita sódica intercalada. Os comprimidos preparados por compressão direta apresentaram, comparativamente, o melhor desempenho no teste de dissolução. Não foi evidenciado perda de cristalinidade do fármaconos sistemas estudados. O poder de desintegração da bentonita e a possível interação molecular entre o fármaco e a bentonita são as prováveis causas do aumento da dissolução da clorpropamida com tais sistemas baseados em bentonita.

Improving the dissolution rate of water-insoluble drugs by surface adsorption

Solvent deposition triturations of flufenamic acid and chlorpropamide on aerosil 200 were prepared using acetone as equilibrating solvent. The surface adsorption of the two drugs on the selected carrier markedly increased the drug dissolution. After 10 minutes complete dissolution of flufenamic acid was achieved at equal concentrations of the drug and aerosil, while only 56% of chlorpropamide was released from the trituration containing 1:2 drug aerosil ratio. On the other hand 18 and 11% of the pure flufenamic acid and chlorpropamide respectively was released after 10 minutes. The solvent deposition triturations of both drugs were wet granulated and compressed separately into tablets. Evaluation of the prepared tablets showed that aerosol greatly affected the mechanical properties, disintegration time and dissolution rate. Tablets containing aerosil exhibited rapid disintegration time and high dissolution rates